黑色素痣的形成在很大程度上受遗传因素的影响。如果家族成员中有较多黑色素痣，其他家庭成员也可能会有。
紫外线是黑色素痣形成的一个主要环境因素。UV辐射可以刺激黑色素细胞增加黑色素的产生，导致皮肤变暗并形成痣。
怀孕或服用含有性激素的药物可能会影响黑色素细胞的活性，有时会导致黑色素痣的形成或现有痣的颜色加深。
皮肤受伤后，身体可能会在愈合过程中形成黑色素痣，作为对损伤的一种反应。
随着年龄的增长，人们可能会自然地形成更多的黑色素痣，这是皮肤老化过程的一部分。
皮肤类型也可能影响黑色素痣的形成。例如，皮肤较白的人可能更容易形成黑色素痣。